Дигидрокверцетин помощник в борьбе с коронавирусом. Исследование University of Basel, Швейцария
15.04.2020
Ингибиторы новой коронавирусной протеазы,
идентифицированные путем виртуального скрининга 687 миллионов соединений
2020-03-03T13: 08: 30Z (GMT)
Быстрая вспышка нового тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2) в Китае, сопровождаемая его распространением по всему миру, представляет серьезную глобальную проблему для общественного здравоохранения: почти 90 000 человек инфицированы и тысячи человек погибли. Чтобы победить вирусные инфекции, ингибирование протеаз необходимых для протеолитического процессинга вирусных полипротеинов — является традиционной терапевтической стратегией. На сегодняшний день нет конкретных лекарств или вакцин для лечения SARS-CoV-2, несмотря на его тесную связь с вирусом SARS-CoV-1, который вызвал подобную эпидемию в 2003 году. Таким образом, существует острая необходимость в разработке специальных противовирусных терапевтических средств для борьбы с SARS-CoV-2. Для того чтобы найти новые ингибиторы, мы провели компьютерный скрининг библиотеки соединений из более 687 миллионов соединений для встраивания этих соединений в недавно изученную кристаллическую структуру основных форм протеаз SARS-CoV-2. Скрининг такого обширного химического пространства соединений для определения ингибиторов протеазы SARS-CoV-2 ранее не проводился. После скрининга, формы соединений применяли два протокола связывания с рецепторами протеаз с последующим определением фармакокинетически релевантных молекулярных дескрипторов для сужения начальных совпадений. Затем проводилось молекулярное динамическое моделирование для подтверждения стабильности состыкованных режимов связывания и всестороннего количественного
определения энергий связывания лигандов. После оценки связывания о-мишени мы публикуем список из 11 лекарствоподобных соединений с улучшенной свободной энергией связывания с целевой протеазой в отличие от сокристаллизованного пептидомиметического соединения свинца, которое обладает плохими фармакокинетическими свойствами. Кроме того, мы определили одно сильное связующее соединение с сопоставимыми свойствами из библиотеки природных соединений.
Ссылка на оригинал статьи:
Ссылка на источник:
https://www.unibas.ch/de.html
Перевод Статьи
Taxifolin basel rus2
